犬猫肿瘤病如何化疗?犬猫肿瘤病化疗方法

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犬猫肿瘤病的化疗管理

1.简介

化疗是兽医肿瘤病中主要的治疗手段。即可以单独使用,也可以是手术或放疗的辅助手段。新药、多种药联合方式和给药途径都不断被研发。为了正确有效使用化疗,兽医必须先了解一些基本规律,药物可能带来的副作用,以及给药技巧。

2.基本规则
2.1化疗前必须考虑的动物病患因素
    ◆正确的组织学诊断至关重要。
    ◆必须了解每种癌变的生物学行为,才能确定化疗是否真正合适。有些癌症,例如四肢远端的低级别的纤维肉瘤,是局部肿瘤,很少转移,因而化疗并不适合。另外如骨肉瘤,具有高度转移的生物学行为,化疗可以延长复发时间。
    ◆发病阶段和癌变的身体分布。
    ◆动物的体况如何,是否存在并发症,是否能耐受可能的药物毒性。虽然多数癌症动物都能较好地耐受,仍然存在发生副反应的可能。如果动物同时存在肾脏、肝脏和心脏功能障碍,药物毒性的风险就会大大提高。对那些特殊病例,化疗方案需要调整。

伤口处理


2.2化疗前需要考虑的主人因素
    ◆主人应该对自己宠物的疾病有全面的了解。
    ◆主人应该能保证时间和花费。
    ◆主人应该得到在家口服药物的使用说明,告知主人可能出现的药物毒性,如
果在家中发生反应如何处理。他们应该知道手触摸药物有可能存在风险,并且动物
的排泄物可能散布细胞毒药物。

2.3 用药指导
    化疗应该被用于对化药敏感的肿瘤治疗上,包括:

    ◆血液学恶性肿瘤(白血病淋巴瘤、多发性骨髓瘤)。
    ◆高度转移性恶性肿瘤(例如:骨肉瘤和血管肉瘤)。

化疗在血液学恶性肿瘤中可以做为主要治疗方案,可以诱导、固结肿瘤,有时是为了维持恢复状态。化疗对抗硬质肿瘤,例如骨肉瘤,经常被用于清除手术切除后残留的微转移病变。新辅助疗法(Neoadjuvant therapy)可以使肿瘤减积,便于随后的手术和放疗。

2.4剂量和时间

为了让化疗药物有效进入靶细胞并发挥细胞毒效应,必须保证细胞对化疗药易感,而且不易产生耐药性。这些药代动力学和药效动力学因素都会受到药物剂量、时间和药物特殊的作用机制的影响。

2.4.1单一用药和多重用药

化疗药可以单独使用,也可以联合使用。单一用药化疗的优势是花费便宜、少花时间、副反应少;劣势效果不佳,容易耐药。多重用药正好相反。

2.4.2剂量

按照身体表面积计算。例如阿霉素等药物,当体重小于10kg时,按照体表面积计算容易提高毒性反应,需要适当减少。

2.4.3时间

化疗药的给药时间非常重要。理想的给药间隔应该是:肿瘤细胞死亡最多而且新生出足够多的正常细胞(例如骨髓、胃肠道细胞)。基于这个原因,许多化疗药均为脉冲式给药模式。例如阿霉素和环磷酰胺都是骨髓抑制药,以最大耐受量给药后7-10天白细胞达到最低值,因此经常这类药的给药周期是3周。

继发感染

2.5耐药性

治疗失败和动物死亡的最终原因经常是出现耐药。耐药机制错综复杂,至今未被完全理解和解决。

2.6药物制备和安全处理

化疗药物使用越多,医护人员接触药物的机会越多。化疗药可能引起基因突变、致癌和致畸。混匀或给药时可能:
    ◆吸入;
    ◆通过皮肤吸收;
    ◆食入被药物污染的食物;
    ◆吸入烟雾;
    ◆意外接种;
工作人员应该了解药物的毒性,安全操作的关键就是尽量减少与药物接触。
    ◆所有医护人员都应该了解化疗药的毒性;
    ◆操作者需要执行保护措施;
    ◆特殊的操作空间;
    ◆清洁操作台面;
    ◆一次性器材必须妥善处理;
    ◆孕妇不能操作化疗药。
    照顾化疗动物需要了解动物的分泌物会排放化疗药。多数2-3天,最常7-8天排放。因此最好不收住院。动物在家中生活,主人不要直接处理排泄物,不要让其他犬舔到,避免儿童接触。

2.7给药方式

2.7.1口服

戴上手套给药。保证动物完成吞咽。特别对于猫的喂药,随后马上用针管灌水。尽量不掰开药片。找最适合的药物剂量,整颗(粒、片)服下。

2.7.2静脉给药

静脉给药是化疗的常用方式。有些是起泡剂(Vesicants)或刺激剂,必须
直接进入完整的血管。漏液会导致皮肤坏死。给药前先用10 ml生理盐水灌注保证血管通畅。不要用肝素,因为会使阿霉素等药物发生沉淀反应。静脉给药时不能覆盖注射部位,随时观察是否漏液。输液结束时用10 ml生理盐水灌注,冲洗注射器。所有废弃物放置于专用容器。病例中详细记录用药剂量和时间等,以及出现的不良反应。

贫血

2.7.3体腔给药
少数情况下有些化疗药(顺铂和卡铂)可以用于体腔给药(腹腔或胸腔),尤其当体腔内存在恶性细胞浸润时。

    ◆胸腔给药:让动物侧躺并消毒注射部位,套管针刺入右侧胸腔肋间,注射至少12 ml生理盐水保证通畅。如果动物抗拒或不舒服应将套管针拔出,重新放置新的套管针。
    ◆腹腔给药:动物侧躺,消毒腹中线脐孔尾侧,此部位注射要注意避开脾脏。
在治疗前应该先排空膀胱。给药过程同胸腔给药。
    ◆在注射通畅状态下,套管针连接注射器或输液管给药,任何犬体腔的最大灌
注量不应超过1 L/㎡。猫的胸腔最大容量60 ml,腹腔是250 ml。
    ◆给药后转动动物身体使药液均匀分布在体腔内。体腔给药的大部分药量都会
被全身吸收,因此也应该像对待全身用药那样监测和慎重对待。
    ◆任何形式的顺铂都不能用于猫,用于犬时一定要用生理盐水利尿。

2.8药物毒性

化疗药可能存在短期和长期的副反应。

2.8.1骨髓抑制

白细胞减少最常见,其次是血小板减少贫血在犬猫化疗后罕见。

2.8.1.1白细胞减少

白细胞减少的毒性反应经常与化疗药物剂量有关。轻度较少很常见,不属于临床问题。严重减少可能并发败血症,甚至威胁生命。白细胞最低值常见于用药后7-10天。联合用药的优势在于即使在用药期间,骨髓抑制也能得到恢复。如果白细胞< 2.0-2.5×109/L,则应停止用药。轻度白细胞减少多数在3-4天自行恢复。

如果白细胞减少同时出现临床症状,应该执行CBC、血小板计数、全项生化和尿液分析评估动物体况,对症治疗。如果曾经出现白细胞降低,下次用药剂量应该减少

20-25%。

2.8.1.2血小板减少

血小板减少在化疗中不多见,当血小板小于50×109/L时,需停药等待骨髓抑制恢复,血小板值回到正常。

2.8.2胃肠毒性
    是主人更容易见到的化疗毒性反应。急性时出现在给药4-6小时,更多出现在24-48小时。在宠物临床,顺铂治疗最值得关注胃肠毒性,呕吐的发生通常在6小时内。持续48小时的胃肠毒性需要应该执行CBC和全项生化并积极用止吐药治疗。

2.8.3脱毛

脱毛和毛发不长可能发生,但是并不普遍。这种现象有品种易感性,通常发生在毛发持续生长的品种,例如贵宾犬、古牧和部分梗类。其他品种更易出现剃毛不长或散在脱毛。停止治疗,脱毛部位能够恢复,但是新毛质地和颜色可能改变。猫很少出现全身脱毛,只有触须可能脱落。

2.8.4血管漏液

起泡剂型的化疗药静脉给药时,如果血管漏液可以造成皮肤的刺激,发生疼痛、红斑、湿性炎症和坏死。血管漏液造成的皮肤反应出现在1-7天内。伤口处理需要引流、包扎和控制疼痛。

膀胱炎

2.8.5过敏反应

常发生在L-天门冬酰胺酶和阿霉素治疗时。症状包括荨麻疹、红斑、不安、呕吐、头部震颤和头部水肿。严重反应包括低血压和循环衰竭。猫对化疗药的过敏反应与犬类似,但还可能表现呼吸道症状,例如:呼吸困难或张口呼吸。过敏反应更容易发生在重复给药之后。天门冬酰胺酶肌注给药可能降低过敏发生率。为了减少过敏反应发生,可以在给予此类药物之前,提前30分钟给动物分别肌肉注射苯海拉明和静脉注射地塞米松。如果提前给药依然不能控制过敏的发生,应禁用相应的化疗药。

2.8.6心脏毒性

阿霉素是导致犬心脏毒性的主要原因。阿霉素对犬的心脏毒性分急性和慢性形式。急性形式是给药期间或随后很快出现的短暂心律异常。慢性形式更常见,表现为不可逆的心肌扩张和充血性心衰。累计180-240mg/㎡的给药剂量对犬通常是安全范围。诊断阿霉素制造的心脏毒性很难,最先能发现的是心动过快。缓解的办法与其他形式的心肌病治疗相同。右雷佐生(Dexrazoxane,或右丙亚胺)是一种铁离子螯合物,与阿霉素同时使用能减少心肌损伤。

2.8.7膀胱炎

无菌性出血性膀胱炎是环磷酰胺和异环磷酰胺容易导致的毒性反应。症状包括血尿、排尿困难和尿频。应做尿液培养排除继发性膀胱感染,当然通常结果为阴性。症状出现后几周才能消退。期间用广谱抗生素控制继发感染。为了防止此类药物反应,治疗前可以注射速尿预防。含盐食物和泼尼松的促进排尿也有一定作用。

2.8.8肾毒性

中间或高剂量的顺铂和甲氨蝶呤,以及阿霉素对于猫都是常见肾毒性的化疗药物。化疗时同时使用生理盐水利尿可减少肾脏损伤。

2 . 8 . 9 急性肿瘤分解综合征(ATLS)

A TLS是化疗造成恶性肿瘤快速分解所导致的一种肿瘤性急症。恶性细胞内物质释放使电解质和代谢紊乱可能引起死亡。ATLS常见于循环系统的恶性肿瘤病,例如淋巴瘤和淋巴白血统衰竭和休克。缓解这些症状需要积极补液,纠正电解质紊乱和代谢性异常。别嘌呤醇经常用于预防人的ATLS,其机理是阻断黄嘌呤氧化酶,从而减少尿酸的蓄积。但是此药在宠物临床上使用率不高。

发布于 2018-09-09 15:10:51

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